我校伟徳国际官网登录入口和醫藥生物技術國家重點實驗室朱景甯教授和王建軍教授課題組近期在小腦共濟失調（cerebellar ataxia）的神經機制研究中取得重要進展，研究成果以“Role of corticotropin-releasing factor in cerebellar motor control and ataxia”為題于2017年8月24日在Cell雜志社出版的生物學綜合領域一流學術刊物Current Biology上在線發表（http://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(17)30894-1）。
小腦共濟失調是小腦病變或損傷導緻的一種運動疾病，以運動失調、姿勢失衡和步态異常為主要特征，嚴重影響患者的日常活動和生活質量。盡管近年來越來越多的遺傳性和非遺傳性緻病因素被相繼發現，但對小腦共濟失調的病理生理機制仍不清楚，臨床上亦缺乏對其治療的有效手段。促腎上腺皮質激素釋放因子（corticotropin-releasing factor，CRF），也稱促腎上腺皮質激素釋放激素（corticotropin-releasing hormone），不僅是下丘腦室旁核合成的下丘腦-垂體-腎上腺軸中的關鍵激素，在應激和焦慮中發揮重要作用，也可被腦幹中的下橄榄核（inferior olive）神經元所合成。由于下橄榄核是小腦兩大傳入系統之一的爬行纖維（climbing fibers）的唯一起源，因此CRF可能作為爬行纖維使用的一種潛在神經遞質在小腦的運動調控中發揮作用。
朱景甯、王建軍課題組的研究揭示了下橄榄核中的CRF能神經元具有向小腦核團這一小腦最終整合和傳出結構的直接纖維投射。CRF能夠選擇性興奮小腦核團中的谷氨酸能投射神經元而非GABA能中間神經元，從而直接調節小腦神經環路的最終傳出并快速調控步态及運動協調和平衡。值得注意的是，下調下橄榄核中的CRF表達或阻斷小腦核團中的CRF能傳入将導緻小腦共濟失調樣運動障礙（圖1），而給予CRF則能夠顯著促進小腦運動協調并改善共濟失調（圖2）。
該研究揭示了CRF在小腦運動協調和運動控制中的新功能，并為小腦共濟失調的臨床治療提供了新的潛在靶點。因此，他們的研究成果不僅對認識中樞CRF能神經系統的運動調控功能具有重要的神經科學基礎理論意義，而且為理解小腦共濟失調的病理生理機制打開了新視角，有助于臨床治療小腦共濟失調的新策略、新靶點和新藥物研發。
該工作受到國家自然科學基金、教育部博士點基金、新世紀優秀人才支持計劃、中央高校基本科研業務費和江蘇省自然科學基金的資助。
圖1. 下調下橄榄核中CRF表達導緻小腦共濟失調樣運動障礙。
圖2. CRF改善小腦共濟失調模型動物運動障礙。