宮頸癌是一種最常見的女性生殖道惡性腫瘤。該項研究中,我們發現SBF-1這一種新型合成的甾體糖苷小分子, 在體外和體内均具有強大的抗人宮頸癌細胞生長活性。我們從小分子SBF-1 抗宮頸癌活性入手，依據親和層析原理，尋找到SBF-1的結合靶蛋白SERCA2。進一步研究發現，前述SBF-1顯著抑制SERCA2的活性,減少了内質網（ER）Ca2 +和增加胞質Ca2 +的水平，并且BAPTA Ca2 +螯合劑可以部分屏蔽SBF-1誘發的内質網應激反應和增長抑制。此外, SBF-1 在5 ug/kg劑量下腹腔注射可顯著抑制人宮頸癌細胞在裸鼠體内的生長，這是與SBF-1誘發内質網應激和抑制SERCA的活性密切相關的。同時臨床研究發現，SERCA2在人體宮頸癌組織(n = 299)和淋巴結轉移(n = 8)中的表達比正常宮頸組織(n = 23)升高，并且首次證實SERCA2同人宮頸癌惡性程度呈正相關。該項目發現了可以研究SERCA2這一蛋白有效的小分子工具SBF-1，同時為臨床治療宮頸癌提供了潛在的治療靶點SERCA2。
Ilustration for the mechanism underlying the anticervical cancer effects of SBF-1. When cells are exposed to SBF-1, SERCA activity is suppressed, inducing depletion of ER Ca2+ and increase of cytosolic Ca2+, which disturbs ER folding capacity and increases unfolded and misfolded proteins, activating the signaling pathways of UPR response and causing ER stress-associated cell death. ATF6N, N terminal of ATF6α
這一研究結果已發表在《自然》出版集團屬下的權威醫學生命科學期刊之一Cell Death & Disease2014; 5, e1581上。第一作者是李萬帥博士和歐陽紫君，通訊作者是徐強教授、孫洋教授和吳雪豐博士。該項研究工作得到了國家自然科學基金，江蘇省臨床科技項目和國家科技重大項目的資助。