伟徳国际官网登录入口張辰宇/李菁研究組與劍橋大學Antonio Vidal-Puig研究組合作,首次将細胞外RNA(Extracellular RNA)正式定義為一類獨特的分泌因子,并提出新的命名法:RNAkine。2023年12月29日,在Trends in Endocrinology & Metabolism 期刊發表了題為:RNAkines Are Secreted Messengers Shaping Health and Disease 的觀點(Opinion)論文。
該綜述回顧了細胞外非編碼RNA發現的曆史及它們在細胞間傳遞信息的作用;詳細比較了RNAkine與傳統信号分子的共性和特性,并重點從代謝穩态調節和腫瘤與微環境交互兩個方面彙總了RNAKine構成的調控網絡及重要作用。
文中詳細讨論了新命名法的合理性及必要性。RNAkine與傳統信号分子在分泌調節和功能上具有很大的共性。非編碼RNA的分泌也是一個受到高度調控的過程,是一個響應生理病理刺激後的一個主動選擇性分泌過程;其次,非編碼RNA可介導細胞間的信息交流,具有信号分子的特性。此外,RNAkine還具有極大的特性,應單獨命名和分類。與傳統分泌因子相比較,核酸為一類獨特的化學組成,應單獨進行劃分,成為涵蓋諸多細胞外非編碼RNA的一個類别;其次,絕大多數RNAkine不以配體的形式激活信号通路,而是直接通過調節多靶點的表達影響受體細胞功能。更重要的是,目前的研究提示了RNAkine與傳統信号分子在功能上相互配合但又具有等級特征的調節特點。傳統信号分子可使機體産生整體性的調節,例如瘦素對攝食和整體能量穩态的影響,是一類傳達 “中央政府” 調控指令的 “執行者;而RNAkine更傾向為所分泌或接收他們的組織工作,是一類保證組織器官等 “地方政府” 正常發揮功能的基層 “執行者” 。
張辰宇強調: “這種作用特征是我們在系統性總結了該領域研究的基礎上發現的。對這種等級式調節方式的進一步探究,對揭示RNAkine的生理病理功能具有重大意義;對不同類型分泌因子在調控尺度上的探究,有助于幫助我們更好的理解生理穩态的構築。”
主要分泌因子發現及命名時間線
對新型分泌因子的發現一直是了解生理穩态調節機制及病理發生發展機制的重要切入點。張辰宇課題組在2008年率先發現了循環非編碼RNA的存在,并于2010年首次證實了細胞外miRNA可調節受體細胞内基因表達,提出了細胞外miRNA在細胞間傳遞信息的功能。近十多年的研究中,科學家們逐漸發現了細胞外非編碼RNA的重要作用,但是對其命名始終無法統一。大部分命名借用了細胞外RNA存在的方式來命名,例如:細胞外囊泡RNAs(EV-RNAs)或外泌體RNA(exosomal RNA)等。這些命名強調了RNA在空間上的特點,但是無法反映出RNA的特異性分泌及RNA具有信息傳播能力的特點。新的命名法借用了古希臘語中“kine” 這個詞綴 (本意運動、動作),生動的體現了RNA具有遠距離作用的特性。通過正式命名并定義RNAkine,張辰宇等人從理論上進一步強化了細胞外RNA的功能,同時促進了該領域的共識和統一及領域内外科學家們的交流和探讨。該命名在RNA研究曆史及分泌因子研究史上均具有重要的理論價值。
原文鍊接:
https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/fulltext/S1043-2760(23)00249-7