抑郁症是人群中最為常見的一種精神障礙,全世界有 1.2~2.0億患者,已成為全球第二大疾病負擔。抑郁症病因不明,揭示其遺傳學規律将為預防和治療該類疾病提供重要幫助。關于抑郁症的遺傳學研究以前集中在經典遺傳學,但是尚未發現與抑郁症明确相關的基因,這提示需要從一個全新的遺傳學方向和角度去探究、發現和解決抑郁症中的遺傳學問題。
研究團隊通過構建慢性應激誘導的抑郁症小鼠模型,觀察到抑郁樣行為存在代際遺傳現象,即父本為抑郁樣小鼠時,其子一代出現抑郁易感性狀,具體表現為行為學、分子、神經元活性、突觸傳遞的抑郁樣改變。進一步地,研究人員發現精子小RNA可以作為“遺傳介質”介導抑郁相關遺傳信息向子代的傳遞;分子機制研究揭示了精子小RNA,特别是miRNA,可通過重塑早期胚胎發育基因表達,進而影響神經系統發育,導緻子代抑郁易感性增高。
該發現一方面将揭示抑郁症的新遺傳方式,對全面闡釋抑郁症發生的分子機理具有重要意義;另一方面,也豐富了人們對miRNA生物學功能的認識,幫助我們更好地理解miRNA作為介質介導遺傳信息傳遞的規律,并有潛能在未來産生新的藥物作用靶點和新的治療方式。
該成果以“Sperm microRNAs confer depression susceptibility to offspring”為題于2021年2月10日發表于Science Advances雜志(doi: 10.1126/sciadv.abd7605)。伟徳国际官网登录入口生科院副研究員王延博、博士後陳張朋、博士生胡歡歡、博士生雷潔瓊、周祯副教授為該論文的共同第一作者,伟徳国际官网登录入口生命科學院陳熹教授、朱景甯教授、張辰宇教授為該論文的共同通訊作者。該研究工作得到了國家自然科學基金、江蘇省重點研發計劃、中央高校基本科研業務費、博士後創新人才計劃等項目的資助,特此緻謝!
論文發表後得到廣泛關注,包括Clarivate、Phy.org、Technology networks、China Medicals等十幾家國際主流科技媒體給予專題報道。