肝細胞癌（Hepatocellularcarcinoma，HCC）已成為全球第六大常見腫瘤，并已發展成為腫瘤相關死亡的第三大原因。2020年全球新增肝癌患者約90.6萬人，新增肝癌死亡83萬人。肝炎病毒感染、黃曲黴毒素、酒精和脂肪生成是HCC形成過程中的主要危險因素。作為一種高度侵襲性的腫瘤，HCC在發展過程中常伴有靜脈侵襲、肝内及遠處轉移，這是其高複發率和高死亡率的主要原因。因此，尋找新的肝癌治療和診斷靶點具有重要意義。
代謝異常是腫瘤細胞的基本特征之一。腫瘤細胞的膽固醇代謝與正常細胞不同。在乳腺癌、前列腺癌和許多其他腫瘤中，患者血清中的膽固醇含量與癌症風險呈正相關。有30多種不同的酶參與膽固醇合成途徑，角鲨烯環氧化酶（Squalene epoxidase, SQLE）催化甾醇生物合成的第一個氧化步驟，并通過下遊兩個關鍵代謝産物膽固醇酯和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+）發揮作用。
殷武教授課題組通過大量生物信息學與臨床樣本芯片研究發現SQLE在臨床肝癌樣本中表達顯著升高，且與轉移密切相關。進一步研究表明SQLE具有明顯的促肝癌作用，SQLE的促腫瘤作用依賴STRAP，靶向SQLE的小分子化合物具有顯著的選擇性抗肝癌效果。鑒于膽固醇代謝異常在肝癌進展中的重要性日益受到醫學界關注，本研究為肝癌靶向治療提供了新理論依據與靶标。目前課題組正在圍繞SQLE尋找特異性更強的選擇性抑制劑。
該研究成果以Squalene epoxidase promotes hepatocellular carcinoma development by activating STRAP transcription and TGF-β/SMAD signalling為題，于2022年12月29日發表國際藥理學卓越期刊British Journal of Pharmacology（藥學1區Top）。該成果第一作者為博士生張智瑞，殷武教授為通訊作者。項目得到國家自然科學基金重大研究計劃在内的多項國家級課題與江蘇省重點研發計劃的支持。
文章鍊接：Br J Pharmacol. 2022 Dec 29.doi: 10.1111/bph.16024.