【注意】本項目為集中期項目，校内申請截止時間為4月3日。
生物大分子的動态修飾是指作為生命體系基本“元件”的生物大分子（蛋白質、核酸、糖脂等）時刻處于修飾位點與種類多變、時空特異和雙向可逆的化學修飾之中。生物大分子化學修飾的動态屬性在生物體的生理活動和病理變化中通常都發揮着關鍵作用。
一、科學目标
本重大研究計劃拟充分發揮化學、生命科學和醫學的特點以及學科交叉的優勢，引領生物大分子動态修飾與化學幹預研究，為生物大分子動态修飾的機制研究提供具有化學特征的新工具和新模式，獲得針對動态修飾的新藥物靶标和相應的幹預小分子；加速從基礎研究到藥物開發的轉化，為認識生命體系調控的内在規律、為重大疾病的診斷與防治提供基礎性和前瞻性的科學技術儲備；促進化學與生命科學和醫學研究的銜接和交叉集成，形成新的學科生長點，提升我國生物大分子動态修飾的基礎研究和應用性研究的綜合實力，及其在國際化學生物學領域和生物醫學前沿研究中的地位；同時，造就一支學科深度交叉、具有國際影響力的化學生物學科研隊伍。
二、核心科學問題
生物大分子動态修飾研究的最基本問題是發現和闡明生物大分子化學修飾的動态特性，揭示其生物學效應和調控機制，并實現對生物大分子動态修飾的靶向化學幹預。本計劃旨在以化學生物學研究模式為指導，發展生物大分子動态修飾的特異标記和檢測工具，解析生物大分子動态修飾的功能和調控機制，為藥物研發提供潛在幹預小分子和新靶标。本計劃将組織包括化學、生命科學、醫學、數理科學、信息科學等多學科的科學家共同開展研究。拟解決的核心科學問題如下：
（一）生物大分子化學修飾的動态特性：生物大分子化學修飾的化學特征與動态過程。
（二）生物大分子動态修飾的調控機制: 動态修飾的生物學效應和調控規律。
（三）生物大分子動态修飾的化學幹預：基于動态修飾的新藥靶和靶向幹預策略。
三、2020年度重點資助研究方向
本重大研究計劃 2020年拟圍繞上述核心科學問題開展如下研究工作：
（一）生物大分子動态修飾的化學标記與檢測技術。
生物大分子動态修飾的化學标記與檢測技術是開展生物大分子動态修飾研究的基礎。通過修飾生物大分子的體外樣品制備與化學标記、生物大分子修飾時空探測和高分辨成像技術的發展，實現對生物大分子動态修飾的高效、特異和時空動态檢測，為從分子、細胞和個體等多個層次揭示生物大分子動态修飾的特征和調控機制奠定基礎。研究重點如下：
聚焦生物大分子化學修飾的動态屬性，發展标記和檢測動态化學修飾，尤其是針對單細胞水平或亞細胞維度的動态修飾的新技術、新方法。
（二）生物大分子動态修飾的調控機制與功能解析。
生物大分子動态修飾的調控機制與功能解析是開展生物大分子動态修飾研究的核心内容。借助化學生物學創新方法、技術和工具，應用結構解析、深度測序和高分辨成像等技術，結合現代分子細胞生物學和生物信息學等手段，揭示生物大分子動态修飾的調控機制，并闡明其在生理活動和病理變化過程中的重要作用，為基于生物大分子動态修飾的化學幹預奠定基礎。研究重點如下：
1. 結合成像與測序等新技術，解析動态化學修飾對三維基因組的調控機制；
2. 結合實驗與計算模拟，解析化學修飾對生物大分子凝集和相變過程的調控機制與生物功能，建立理論模型。
（三）生物大分子動态修飾的化學幹預及其應用。
利用活性化合物高通量/高内涵篩選、計算模拟、探針（藥物）分子設計等化學生物學技術，發展高選擇性、高特異性、高生物相容性的小分子化學工具，揭示生命體内不同層次生物大分子動态修飾的調控機制，建立生物大分子動态修飾與分子靶向藥物發現之間的橋梁，實現以新靶标确證和原創候選藥物發現為目标的源頭創新。研究重點如下：
針對生物大分子化學修飾的動态特征，發展靶向幹預該動态過程及其生物功能（如細胞命運調控）的小分子工具，構建新模式篩選體系， 發現先導化合物。
四、項目遴選的基本原則
本重大研究計劃以學科交叉研究為基本特征，旨在将相關研究項目聯系起來，成為一個綜合“項目群”。申請書應論述與項目指南最接近的科學問題，同時要體現學科交叉研究的特征以及對解決核心科學問題和實現項目總體目标的貢獻。
對于有比較好的創新性研究思路或比較好的苗頭但尚需一段時間探索研究的申請項目，将以培育項目方式予以資助；對于有較好研究基礎和積累，且有明确的重要科學問題需要進一步深入系統研究同時體現學科交叉特征的申請項目，将以重點支持項目的方式予以資助，其項目申請書中必須體現化學等相關學科與生物學研究隊伍的交叉。
五、2020年度資助計劃
2020年度拟資助培育項目10-20項，直接費用資助強度約為70-90萬元/項，資助期限為3年，申請書中研究期限應填寫“2021年1月1日-2023年12月31日”；拟資助重點支持項目3-5項，直接費用資助強度約為250-350萬元/項，資助期限為4年，申請書中研究期限應填寫“2021年1月1日-2024年12月31日”。
六、申請要求及注意事項
（一）申請條件。
本重大研究計劃項目申請人應當具備以下條件：
1. 具有承擔基礎研究課題的經曆；
2. 具有高級專業技術職務（職稱）。
在站博士後研究人員、正在攻讀研究生學位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進行申請。
（二）限項申請規定。
1. 申請人同年隻能申請1項重大研究計劃項目（其中：重大研究計劃項目中的集成項目和戰略研究項目除外）；上一年度獲得重大研究計劃項目（不包括集成項目和戰略研究項目）資助的項目負責人，本年度不得作為申請人申請重大研究計劃項目。
2. 申請和承擔項目總數的限制規定。
（1）具有高級專業技術職務（職稱）的人員，申請（包括申請人和主要參與者）和正在承擔（包括負責人和主要參與者）以下類型項目總數合計限為2項：面上項目、重點項目、重大項目、重大研究計劃項目（不包括集成項目和戰略研究項目）、聯合基金項目、青年科學基金項目、地區科學基金項目、優秀青年科學基金項目、國家傑出青年科學基金項目、重點國際（地區）合作研究項目、直接費用大于 200 萬元/項的組織間國際（地區）合作研究項目（僅限作為申請人申請和作為負責人承擔，作為主要參與者不限）、國家重大科研儀器研制項目（含承擔國家重大科研儀器設備研制專項項目）、基礎科學中心項目、資助期限超過 1 年的應急管理項目、原創探索計劃項目以及資助期限超過 1 年的專項項目[特殊說明的除外；應急管理項目中的局（室）委托任務及軟課題研究項目、專項項目中的科技活動項目除外]。
具有高級專業技術職務（職稱）的人員作為主要參與者正在承擔的 2019 年（含）以前批準資助的項目不計入申請和承擔總數範圍，2020 年（含）以後申請（包括申請人和主要參與者）和批準（包括負責人和主要參與者）項目計入申請和承擔總數範圍。
（2）不具有高級專業技術職務（職稱）人員申請和承擔項目總數：作為申請人申請和作為項目負責人正在承擔的項目數合計限為 1 項； 在保證有足夠的時間和精力參與項目研究工作的前提下，作為主要參與者申請或者承擔各類型項目數量不限。晉升為高級專業技術職務（職稱）後，原來作為負責人正在承擔的項目計入申請和承擔項目總數範圍，原來作為主要參與者正在承擔的項目不計入。
3. 計入申請和承擔項目總數的部分項目類型的特殊要求。
（1）優秀青年科學基金項目和國家傑出青年科學基金項目申請時不計入申請和承擔總數範圍；正式接收申請到自然科學基金委作出資助與否決定之前，以及獲得資助後，計入申請和承擔總數範圍。
（2）基礎科學中心項目申請時不計入申請和承擔總數範圍；正式接收申請到自然科學基金委作出資助與否決定之前，以及獲得資助後，計入申請和承擔總數範圍。基礎科學中心項目負責人及主要參與者（骨幹成員）在結題前不得作為申請人申請重大研究計劃項目。
（3）國家重大科研儀器研制項目（部門推薦）獲得資助後，項目負責人在準予結題前不得作為申請人申請重大研究計劃項目。
（4）原創探索計劃項目從預申請開始直到自然科學基金委作出資助與否決定之前，不計入申請和承擔總數範圍；獲資助後計入申請和承擔總數範圍。
（三）申請注意事項。
1. 本重大研究計劃納入2020年度集中接收申請範圍，試行無紙化申請。2020年度項目申請集中接收截止時間為4月20日16時。
2. 項目申請書采用在線方式撰寫。對申請人具體要求如下：
（1）申請人在填報申請書前，應當認真閱讀本項目指南和《2020年度國家自然科學基金項目指南》中申請須知和限項申請規定的相關内容，不符合項目指南和相關要求的申請項目不予受理。
（2）本重大研究計劃旨在緊密圍繞核心科學問題，将對多學科相關研究進行戰略性的方向引導和優勢整合，成為一個項目集群。申請人應根據本重大研究計劃拟解決的具體科學問題和項目指南公布的拟資助研究方向，自行拟定項目名稱、科學目标、研究内容、技術路線和相應的研究經費等。
（3）申請人登錄科學基金網絡信息系統https://isisn.nsfc.gov.cn/（沒有系統賬号的申請人請向依托單位基金管理聯系人申請開戶），按照撰寫提綱及相關要求撰寫申請書。
（4）申請書中的資助類别選擇“重大研究計劃”，亞類說明選擇“重點支持項目”或“培育項目”，附注說明選擇“生物大分子動态修飾與化學幹預”，根據申請的具體研究内容選擇相應的申請代碼。
培育項目和重點支持項目的合作研究單位不得超過2個。
（5）申請人應當在摘要第一句注明申請内容對應的本指南重點資助研究方向中确切的研究重點，同時在“立項依據與研究内容”部分論述與項目指南最接近的科學問題的關系，以及對解決核心科學問題和重大研究計劃總體目标的貢獻。
項目申請書選題應符合本重大研究計劃的實施原則，具有明确的關鍵科學問題。申請書的目标和内容應瞄準核心科學問題，突出有限目标，強調創新點與前沿基礎科學問題的研究。
如果申請人已經承擔與本重大研究計劃相關的其他科技計劃項目，應當在申請書正文的“研究基礎與工作條件”部分論述申請項目與其他相關項目的區别與聯系。
（6）申請人應當認真閱讀《2020年度國家自然科學基金項目指南》中預算編報要求的内容，嚴格按照《國家自然科學基金資助項目資金管理辦法》《關于國家自然科學基金資助項目資金管理有關問題的補充通知》《關于國家自然科學基金資助項目資金管理的補充通知》《關于進一步完善科學基金項目和資金管理的通知》以及《國家自然科學基金項目資金預算表編制說明》的具體要求，按照“目标相關性、政策相符性、經濟合理性”的基本原則，認真編制《國家自然科學基金項目預算表》。多個單位共同承擔一個項目的，項目申請人和合作研究單位的參與者應當分别編制項目預算，經所在單位審核後，由申請人彙總編制。
（7）申請人完成申請書撰寫後，在線提交電子申請書及附件材料。申請材料中所需的附件材料（有關證明信、推薦信和其他特别說明要求提交的紙質材料原件），全部以電子掃描件上傳。确因疫情防控需要暫時無法提供的，請申請人在申請書正文中“其他需要說明的問題”中注明，并上傳依托單位出具的說明材料掃描件。自然科學基金委将根據情況通知依托單位後續提供。
3.依托單位應對本單位申請人所提交申請材料的真實性、完整性和合規性進行審核，對申請人編制項目預算的目标相關性、政策相符性和經濟合理性進行審核，并在規定時間内提交申請材料至國家自然科學基金委員會。具體要求如下：
（1）應在項目集中接收工作截止時間前（2020年4月20日16時）通過信息系統逐項确認提交本單位電子申請書及附件材料，無需報送紙質申請書。項目獲批準後，将申請書的紙質簽字蓋章頁裝訂在《資助項目計劃書》最後，一并提交。簽字蓋章的信息應與電子申請書嚴格保持一緻。
（2）依托單位完成電子申請書及附件材料的逐項确認後，應于申請材料提交截止時間前通過國家自然科學基金網絡信息系統（以下簡稱信息系統）上傳本單位科研誠信承諾書的電子掃描件（請在信息系統中下載模闆，打印填寫後由法定代表人親筆簽字、依托單位加蓋公章），無需提供紙質材料。
4.本重大研究計劃咨詢方式：
國家自然科學基金委員會化學科學部四處化學生物學學科
聯系電話：010-62327169
（四）其他注意事項。
1.為實現重大研究計劃總體科學目标和多學科集成，獲得資助的項目負責人應當承諾遵守相關數據和資料管理與共享的規定，項目執行過程中應關注與本重大研究計劃其他項目之間的相互支撐關系。
2.為加強項目的學術交流，促進項目群的形成和多學科交叉與集成，本重大研究計劃将每年舉辦1次資助項目的年度學術交流會，并将不定期地組織相關領域的學術研讨會。獲資助項目負責人有義務參加本重大研究計劃指導專家組和管理工作組所組織的上述學術交流活動，并認真開展學術交流。